Rani Mukherjee est née le 21 Mars 1978 à Kolkata.
Son père, Ram, est réalisateur et son frère, Raja, est producteur de séries télévisés.
Rani fait sa première apparition dans "Raja Ki Ayegi Baraat" en 1997 puis dans "Ghulam" aux côtés d'Aamir Khan (sa voix rauque n'étant pas apprécier, elle est donc doubler). Le film est un succès mais le talent de la belle n'est pas reconnu.
Elle est appréciée dans "Kuch Kuch Hota Hai" mais enchaîne ensuite avec des films qui n'attirent pas le public (Mehndi, Hello Brother...).
En 2001, son talent est enfin reconnu grâce à son rôle dans "Saathyia" qui lui vaut un Filmfare award, elle fait aussi une apparition dans "Khabi Khushi Khabie Gham".
Elle poursuit avec des films à succès comme "Chalte Chalte", "Yuva" ou encore "Veer-Zaara".
Bien qu'elle soit célibataire, on lui prête de nombreuses relations avec Govinda, Abhishek Bachchan et récemment Aditya Chopra.